Kaspofungin asetat biologik faolligi
Ta'riflang | Kaspofungin asetat 1,3-b-d glyukan sintaza sintezini raqobatbardosh bo'lmagan holda inhibe qila oladigan antifungal preparatdir. |
Bog'liqtoifalar | signal yo'li >> Infektsiyaga qarshi >> Qo'ziqorin Tadqiqot sohalari >> Yuqtirish |
In vivotadqiqot | Kaspofungin bilan AOK qilingan sichqonlar 0,41 dan 4,1 mkM gacha bo'lgan vitreus konsentratsiyasida ERG to'lqin shaklida sezilarli o'zgarishlarga duch kelmadi va ularning to'r pardasida aniqlangan morfologik o'zgarishlar yoki hujayralar yo'qolmadi.41 mkM shishasimon kontsentratsiyada kaspofungin ERG ning a to'lqini, b to'lqini va skotopik chegara javobining amplitudasini pasaytirdi, shuningdek, ganglion hujayra qatlamidagi hujayralar sonining kamayishiga olib keldi [1].Karprofungin (8 mg/kg) yoki amfoterisin B 1 mg/kg, intraperitoneal inyeksiya kuniga bir marta infektsiyadan 30 soat o'tgach, 7 kun ketma-ket, transport vositasini nazorat qilish bilan davolashga nisbatan, 28-kuni 100% omon qolish, natijada kunduzi 100% o'lim darajasi 11 , yuqumli muammodan keyin.5-kundagi transport vositalarini nazorat qilish bilan solishtirganda, kaspofungin nazorat yuki eng yuqori darajaga etganida buyrak va miya to'qimalarida yashovchan Candida tiklanishini kamaytirdi.Kaspofungin bilan 2 mg/kg yoki undan yuqori dozada davolangan sichqonlar 5-kunda amfoterisin B bilan davolash qilingan sichqonlarga qaraganda miya yukini sezilarli darajada kamaytirgan. /g, mos ravishda [2]. |
Hayvontajriba | Antifungal terapiya yuqumli kasallikdan 30 soat o'tgach boshlangan va 7 kun davomida kuniga bir marta qorin bo'shlig'iga (ip) in'ektsiya qilingan.Sichqonlarga 1, 2, 4 yoki 8 mg / kg / kun kaspofungin, 1 mg / kg / kun amfoterisin B yoki vosita nazorati (steril distillangan suv) bilan ishlov berildi.Modelning samaradorligi uchta usulda baholandi: har bir davolash guruhidagi 10 ta hayvonning omon qolish darajasini kuzatish, ikkinchi guruh hayvonlarning buyrak va miya to'qimalarida Candida yukini kuzatish va buyraklarni gistologik baholash.Va miya.Davolangan hayvonlarning uchinchi guruhi.Sichqonlar CO 2 inhalatsiyasi yo'li bilan evtanizatsiya qilindi va 30 soatda (faqat avtomobil nazorati ostida) va 5-kun (4-dozadan keyin 24 soat), 8 (oxirgi dozadan 24 soat keyin) va 14, 21 soatda va gistologik to'qimalardan namuna olish.(Faqat kaspofungin bilan davolash), va hujumdan keyin 28. |
Ma'lumotnomalar | [1].Mojumder DK va boshqalar.Sichqoncha ko'zida intravitreal kaspofunginning retinal toksikligini baholash.Invest Oftalmol Vis Sci.2010 yil noyabr;51(11):5796-803. [2].Flattery, Emi M. va boshqalar.Kaspofunginning markaziy asab tizimi kandidozining balog'atga etmagan sichqoncha modelida samaradorligi.Antimikrobiyal vositalar va kimyoterapiya (2011), 55 (7), 3491-3497. |
Kaspofungin asetatning kimyoviy va fizik xususiyatlari
Qaynash nuqtasi | 760 mmHg da 1408,1ºC |
Molekulyar formula | C56H96N10O19 |
Molekulyar og'irlik | 1093.31000 |
Aniq sifat | 1092.64000 |
PSA | 412.03000 |
LogP | 0,06150 |
Tashqi ko'rinish xususiyatlari | oqdan bejgacha |
Bug 'bosimi | 25 ° C da 0 mmHg |
Saqlash shartlari | 20°C |
Suvda eruvchanligi | H2O: eriydi15mg/ml (tiniq eritma) |
Kaspofungin asetat bojxona
Bojxona kodi | 2933990099 |
Xitoy tili | 2933990099. Faqat azot geteroatomlarini o'z ichiga olgan boshqa geterotsiklik birikmalar.Qo'shilgan qiymat solig'i stavkasi: 17,0%.Soliq imtiyozlari stavkasi: 13,0%.Normativ shartlar: Yo'q.Eng qulay davlat tarifi: 6,5%.Umumiy tarif: 20,0% |
Deklaratsiya elementlari | Mahsulot nomi, ingredient tarkibi, qo'llanilishi, geksametilen xlorid, iltimos tashqi ko'rinishini ko'rsating, 6-kaprolaktam, tashqi ko'rinishini ko'rsating, imzolangan sana |
Xulosa | 2933990090. Faqat azotli hetero-atom(lar) bilan geterotsiklik birikmalar.QQS: 17,0%.Soliq imtiyozlari stavkasi: 13,0%..MFN tarifi: 6,5%.Umumiy tarif: 20,0% |
Ishlab chiqarish jarayoni
Kaspofunginni fermentatsiya yarim sintetik texnologiyasi bilan tayyorlash kerak.Asosiy halqaning xom mahsuloti fermentatsiya texnologiyasi orqali olinishi kerak, so'ngra oraliq mahsulot ajratish va tozalash yo'li bilan olinadi, so'ngra oraliq mahsulot sintetik texnologiyadan foydalangan holda yon zanjirni ulashni yakunlash uchun boshlang'ich material sifatida ishlatiladi. maqsadli element."Fermentlangan yarim sintetik" mahsulotlar fermentatsiya, ajratish va tozalash, sintez va boshqalar kabi bir nechta texnik aloqalardan o'tishi kerakligi sababli, texnik yo'nalish va jarayon parametrlarini boshqarish Chemicalbook'da juda murakkab.Bundan tashqari, fermentlangan yarim sintetik mahsulot bo'lgan kaspofunginni ro'yxatdan o'tkazish uchun normativ talablar ham nihoyatda yuqori.Ariza hujjatlari fermentatsiya manbasidan boshlanishi kerak, bu nafaqat shtammni etishtirish, fermentatsiya texnologiyasi va tozalash texnologiyasini muntazam ravishda o'rganish, balki sintez jarayonini o'rganish uchun ham kerak.Jarayonda yo'l, shartlar va ifloslanishlarni nazorat qilish, chunki yakuniy mahsulot juda mo'rt bo'lib, har qanday beparvolik avvalgi barcha sa'y-harakatlarni yo'q qiladi va texnik qiyinchilik va xarajat ahamiyatsiz emas.
Aynan yuqori texnik to'siqlar va yaxshi raqobatbardosh landshaft tufayli Hengrui Caspofungin o'z listingidan keyin nisbatan yaxshi narx maydonini saqlab qoldi.
Patent himoyasi 2014 yilda tugadi
Xitoyning davlat tibbiyot muassasalarida terminal kaspofungin in'ektsiyalarini sotish (birlik: o'n ming yuan)
Hozirgacha faqat Hengrui Pharmaceuticals, Chia Tai Tianqing, Borui Pharmaceuticals va Haisco kompaniyalarining umumiy dorilari ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.Huadong tibbiyoti?
Kaspofungin asetatning asl tadqiqot kompaniyasi Merck bo'lib, 6 ta kompaniyaning listing ilovalari ko'rib chiqiladi va tasdiqlanadi, xususan Qilu Pharmaceutical, Nanjing Yinxing Pharmaceutical, Sihuan Pharmaceutical, Osaikang Pharmaceutical, Sino-US Huadong Pharmaceutical va Tian Weis.
JIN DUN Medical borISO malakasi va GMP ishlab chiqarish standartlariga javob beradi, kompaniyaning ilmiy-tadqiqot ishlariga rahbarlik qilish uchun boy tajribaga ega mahalliy va xorijiy dori sintezi bo'yicha mutaxassislarni ish bilan ta'minladi.
TEXNOL OGYNING AVTOZYATLARI
●Yuqori bosimli katalitik gidrogenatsiya.Yuqori bosimli gidrogenoliz reaktsiyasi.Kriogen reaksiya (<-78%C)
●Aromatik geterosiklik sintez
●Qayta tartibga solish reaksiyasi
●Chiral rezolyutsiya
●Hek, Suzuki, Negishi, Sonogashira.Gignard reaktsiyasi
Uskunalar
Laboratoriyamizda turli xil eksperimental va sinov uskunalari mavjud, masalan: NMR (Bruker 400M), HPLC, chiral-HPLC, LC-MS, LC-MS/MS (API 4000), IR, UV, GC, GC-MS, Xromatografiya, Mikroto'lqinli sintezator, Parallel Sintezator, Differensial Skanerlash Kalorimetri (DSC), Elektron Mikroskop...
Ar-ge guruhi
Jindun Medical bir qator professional Ar-ge xodimlariga ega va bizning sintezimizni yanada aniq va samarali qilish uchun ilmiy-tadqiqot ishlarini boshqarish uchun ko'plab mahalliy va xorijiy dori sintezi bo'yicha mutaxassislarni ishlaydi.
Biz bir qancha yirik mahalliy farmatsevtika kompaniyalariga yordam berdik, masalanHansoh, Hengrui va HEC Pharm.Bu erda biz ularning bir qismini ko'rsatamiz.
Moslashtirilgan holat 1:
Kassa raqami: 110351-94-5
Moslashtirish holati ikkinchi:
Kassa raqami: 144848-24-8
Shaxsiylashtirish uchinchi holat:
Kass raqami: 200636-54-0
1.Yangi vositachilar yoki APIlarni moslashtiring.Yuqoridagi holatlar bilan bir xil, mijozlar muayyan Intermediate yoki API-larga talablarga ega va ular bozorda kerakli mahsulotlarni topa olmaydilar, keyin biz sozlashda yordam bera olamiz.
2.Eski mahsulotlar uchun jarayonni optimallashtirish.Bizning jamoamiz reaktsiya yo'nalishi eski, ishlab chiqarish narxi yuqori va samaradorligi past bo'lgan bunday ishlab chiqarishni optimallashtirish va yaxshilashga yordam beradi.Biz texnologiyani uzatish va jarayonni takomillashtirish uchun to'liq hujjatlarni taqdim eta olamiz, mijozga yanada samarali ishlab chiqarishga yordam bera olamiz.
JIN DUN Medical sizga dori maqsadlaridan tortib INDgacha bo'lgan narsalarni taqdim etadibir martalik shaxsiylashtirilgan Ar-ge yechimlari.
JIN DUN Medical orzular bilan jamoa yaratishni, obro'li mahsulotlarni ishlab chiqarishni, puxta, qat'iy va mijozlarning ishonchli hamkori va do'sti bo'lishga intiladi!